Hemoglobin Based Oxygen Therapeutics

Connecting everybody to live a better today and build a better tomorrow
Learn More

Applied surgical video

在有的人看来,血红蛋白供氧剂只是输血的一种补充;但在外科手术医生的心里,血红蛋白供氧剂却是挽救病人生命的另一重保障。

2006年10月,英国牛津大学,血红蛋白供氧剂在心脏冠状动脉旁路移植手术中的应用

小动物在失血濒临死亡的时候,它那无助的眼神总是让人万般怜爱,而又束手无策;血红蛋白供氧剂的及时赶到给了它一线生机。

美国野生动物救助站,原Biopure公司捐赠的血红蛋白供氧剂产品成功救治了一只幼獾

What is oxygen therapeutic?

血红蛋白供氧剂是一种纯化无细胞的、化学性质稳定的、由戊二醛聚合的牛血红蛋白无菌溶液。其设计目的是在血液(红细胞)不可及的场景下作为灌注液、血浆扩容剂和供氧剂,确保氧气高效运输到红细胞无法到达的毛细血管床,使乏氧的组织和器官得到氧气的充分灌注,以减少细胞缺氧和组织缺血的发生。

早在2001年,原Biopure公司研制的血红蛋白供氧剂已在南非获得人用许可,是全球唯一获批上市的红细胞代用品。在南非,它被用于治疗出现急性外科贫血症状的病人,以减少或延迟对异体红细胞输血的需求。2010年,在俄罗斯联邦,血红蛋白供氧剂获批用于所有病因造成的急性贫血。

原Biopure公司还开发了用于动物的同类产品,并通过了美国和欧洲的上市审批,于1998年3月开始广泛用于兽医临床。血红蛋白供氧剂是唯一一款通过美国FDA和欧盟EMEA批准上市的载氧血红蛋白,至今该产品已被使用20万单位。

Features and advantages

血红蛋白供氧剂的突出特点是常温保存三年以上、无需交叉配型、经过病毒去除/灭活、粘度低、携/放氧不依赖2、3-DPG、粒径在20-50纳米区间、相比红细胞更容易通过障碍性毛细血管、直接改善垂直微循环、对缺氧器官和缺血机体迅速给氧。

范围

由于血红蛋白供氧剂的体积很小(是血红细胞的1/1500),粘稠性比血红细胞低,所以可以到达红细胞都不能到达的血管末端。也就意味着可以在血压低的时候比血红细胞携带更多氧气,而且能够顺利通过血管堵塞处。

安全

结合全球领先的血红蛋白分离纯化技术与去病毒工艺,获得高纯、高效的天然血红蛋白。经过病毒去除与灭活,无输血相关严重传染病如艾滋病、肝炎等,无输血相关性急性肺损伤(TRALI),无输血相关性免疫调节(TRIM)。对其进行化学修饰与交联固定处理后,通过质量控制,使其具有适宜的粒径分布,大大提高了安全性。

有效

血红蛋白供氧剂进入肌体后,在血浆中浓度大于0.5g/dL时就能发挥功效,可迅速提高血液中血浆血红蛋白与总血红蛋白浓度,使乏氧的组织和器官得到氧气的充分灌注。氧气输送能力是血红细胞的7倍,同时也能稳步提高红细胞自身的氧气运输能力。

及时

血液库存常面临短缺,而血红蛋白供氧剂可规模化制备,以满足市场需求。红细胞有效期较短,且存在存储性损伤,而血红蛋白供氧剂可在常温下保存3年,无需冷链运输,标准静脉输液包装,随取随用。无抗原性,无需交叉配型,任何血型者均可输用。紧急时刻,可让患者得到更加及时的治疗。

How is it made?

血红蛋白供氧剂源自牛红细胞。其开发及生产基于ALTAPURE™专有技术平台,采用最先进的纯化工艺,包括多个分离和过滤步骤,通过大规模高压离子交换液相色谱对特定血红蛋白进行分离和纯化。然后用戊二醛对纯化的血红蛋白进行交联和聚合,形成稳定多聚体。最后将产品无菌分装成标准静脉输液包。生产车间严格遵循cGMP(Current Good Manufacture Practice)规范,整个生产过程均采用一次性使用系统(Single-use System)。

润方拥有通过欧盟EDQM体系认证的、全程可追溯的黄牛饲养繁育基地,以确保起始生物材料来源确证。血液采集符合美国FDA的设施要求。

Broad application prospects

血红蛋白供氧剂不仅是稳定血液动力学的扩容剂,更是增强组织器官灌注的氧气治疗剂。其不仅可作为代用血用于创伤的紧急救助,还可以用于心脑血管相关疾病的复苏抢救治疗。血红蛋白供氧剂经戊二醛分子内与分子间交联形成稳定、高效、高纯的血红蛋白聚合物,产品技术达到世界领先水平。该产品具有预防治疗组织坏死、国防及国家医药储备、器官体外保护等多种用途,满足多种医疗需求,有利于提升我国医疗水平。

预防治疗组织坏死

组织器官局部缺氧,只要其作用达到一定的强度或持续一定时间,使受损组织和细胞的代谢完全停止,即可引起局部组织和细胞的死亡。血红蛋白供氧剂可以在极短时间内增加血浆血红蛋白浓度,提高了动脉氧含量,将氧气运输到缺氧的器官和组织,从而有效预防或治疗组织器官细胞坏死与减少并发症的发生。

血液功能代用品

血红蛋白供氧剂符合理想血液代用品的标准,低免疫原性,无需交叉配型,疾病传染风险低,安全性高,有效性非劣势于血液。因此,血红蛋白供氧剂不仅是稳定血液动力学的扩容剂,更是增强组织器官灌注的氧气治疗剂,从而实现对红细胞的功能替代。

国防及国家医药储备

可纳入国家医药储备项目,以应对灾情、疫情以及突发事件造成大面积人员伤亡的紧急状况。产品疗效高、毒性小、性质十分稳定,室温保存有效期长达3年,是“平战结合、军民两用”的国家战略型产品。

濒危动物救治

血红蛋白产品在欧美上市以来,深受伴侣动物客户和野生动物保护机构喜爱。其一代产品在欧美销售超过20万单位,共救助了近10万只不同种类的动物。血红蛋白供氧剂对失血性创伤的各种动物,尤其是具有高价值的珍稀动物和军用动物的复苏治疗,具有无可比拟的优势。

肿瘤的辅助治疗

缺氧是大部分实体肿瘤的特征之一,缺氧微环境也是实体肿瘤微环境中的重要特征之一,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。血红蛋白供氧剂作为氧气治疗剂可用于肿瘤的辅助治疗,不仅增强放化疗的治疗效果(增敏剂),还可缓解癌症患者因肿瘤等各种原因导致的贫血症状。

移植器官保存和运输

存活器官在移植前的运输保存一直是医疗界难题。由润方生物开发的载氧剂RedPharmRx®是器官保护领域的突破性创新,通过给移植器官供氧,使其得到更好的保护与保存。初步试验已证实使用RedPharmRx®,不仅提高了器官移植的成功率,且器官移植后患者愈后情况良好。

Cases

人用血红蛋白供氧剂共有1700余例临床应用,其中包括22次临床试验的806例,南非上市的850例,欧美及世界各国的同情使用54例。

合适血液暂时无法获取
患者因宗教原因拒绝输血
患者生理原因不能接受输血
移植器官保存和运输

人用血红蛋白供氧剂临床试验数据

类型 试验次数 受试人数 对照人数 最大总剂量(克血红蛋白)
健康志愿者 4 64 29 45-140
非手术患者 4 34 14 43-1080
采用急性等容血液稀释的外科手术 3 31 36 36-98
普通手术 7 146 95 27-300
重大手术 4 531 487 120-300
合计: 22 806* 661 27-1080
*总受试人数仅为临床试验人数,不包括南非上市及世界各国的同情使用案例。

Huge market capacity

血红蛋白供氧剂在心血管疾病防治方面具有极其广阔的市场前景和巨大市场容量。

中国农村和城市居民主要死因构成比

2017年-2026年全球兽医保健市场规模走势(亿美元)

2013年-2020年我国血液制品市场规模走势(亿元)

Hear what experts say

  • expert image
    Carl W. Rausch 首席科学家

    Oxygen therapeutic products have several advantages compared with packed red blood cells, including a prolonged shelf-life, lack of a cross-matching requirement, and minimal infectious risks or concerns about immunogenicity.

    与浓缩红细胞相比,血红蛋白供氧剂具有若干优点,包括保存期长、无需交叉配型、以及最低的感染风险或免疫原性风险。

  • expert image
    章金刚 原军事医学科学院野战输血研究所血液制品研究室主任

    血红蛋白供氧剂既有携氧功能又能够补充血液的胶体渗透压;分子较小能通过狭窄或部分血栓的血管或毛细血管,具有广泛的应用前景和市场价值:可应用于预防、治疗组织坏死、血液功能替代品、国防及国家医药储备、濒危动物救治、宠物医疗以及器官保存与保护等。

    The hemoglobin-based oxygen therapeutic not only delivers oxygen, but also increases the blood colloid osmotic pressure. As smaller molecules, it can pass  through restricted or partially thrombotic blood vessels or capillaries, so it has broad application prospects and huge market potential. The therapeutic can be used as a blood substitute, for prevention and treatment of tissue necrosis, medical reserve for national defense, saving of endangered animal species, companion animal medical care, organ preservation and protection, etc..

  • expert image
    R. Van Rooyen 南非比勒陀利亚心脏医院医学博士

    We' ve found Hemopure to be very effective and safe to use in two Phase III surgery trials and in post-approval use in South Africa. We continue to utilize it for postoperative anemia, and envision utilizing it in the future in other conditions where tissue hypoxia plays a major pathophysiological role.

    我们发现,在南非进行的两次Ⅲ期手术试验和获批后的使用中,血红蛋白供氧剂是非常安全和有效的。我们将继续用它来治疗术后贫血,只要是组织缺氧起主要病理生理作用的情况,就可以使用它。

  • expert image
    Gereth Edwards 医学博士,Milpark医院整形外科医生

    Without Hemopure, my patients would be exposed to high-risk blood transfusion, and in my opinion, longer recuperation periods and slower wound healing.

    如果没有血红蛋白供氧剂,我的患者会面临高风险的输血,而且恢复期会比较长,伤口愈合的速度也更慢。

Questions and answers

Q1: 使用血红蛋白供氧剂需要适配血型吗?

血红蛋白是高等生物体内负责运载氧气的一种蛋白质,也是红细胞中唯一一种非膜蛋白,不含任何决定血型的抗原决定簇,因此使用时无需交叉配型。

Q2: 血红蛋白供氧剂的潜在适应症与用途有哪些?

抗失血治疗包括急性创伤失血性休克,抗贫血治疗包括由各种原因导致的贫血症状,抗肿瘤辅助治疗,器官保护保存液等。

Q3: 血红蛋白供氧剂为什么可以通过毛细血管末端与血管栓塞处?

由于血红蛋白供氧剂的体积很小(约为红细胞的1/1500),粘稠性比血红细胞低,因此可以到达甚至红细胞都不能到达的微血管末端或栓塞处。

Q4: 血红蛋白供氧剂的作用机理是什么?

血红蛋白供氧剂能从氧分压较高的肺泡中摄取氧,并随着血液循环把氧气释放到氧分压较低的组织中去,从而起到运输氧气的作用。

Q5: 血红蛋白供氧剂为什么可以室温保存3年以上?

领先的分离纯化技术,稳固的化学修饰,使得血红蛋白供氧剂的质量全程可控。同时,在工艺全过程使用惰性气体保护,使得血红蛋白供氧剂的含氧量极低,大大减少了血红蛋白的自氧化率,增强了产品稳定性。

Q6:血红蛋白供氧剂有哪些战略意义?

血红蛋白供氧剂具有携氧、释氧和扩容功效,可实现红细胞的功能替代,用于失血性休克、外科手术期、体外循环、严重贫血、血液疾病等危重疾病的治疗。该产品疗效高、质量稳定,室温保存有效期长达3年,是一款“平战结合、军民两用”的国家战略型产品。