润方牛源血红蛋白供氧剂

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产品应用视频

牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂在心脏冠状动脉旁路移植手术中的应用 地点:牛津大学医院
牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂成功救治幼獾 地点:美国野生动物救助站

什么是牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂(俗称“代用血”、“万能血”)?

血红蛋白供氧剂是一种纯化无细胞的、化学性质稳定的、由戊二醛聚合的牛血红蛋白无菌溶液。其设计目的是在血液(红细胞)不可及的场景下作为灌注液、血浆扩容剂和供氧剂,确保氧气高效运输到红细胞无法到达的毛细血管床,使乏氧的组织和器官得到氧气的充分灌注,以减少细胞缺氧和组织缺血的发生。

润方引进原美国Biopure公司携氧血红蛋白产品HBOC-201规模化纯化制备工艺技术,努力突破创新研发出新一代生物型携氧治疗剂。目前已申请多项国家发明专利。

润方引入的美国Biopure公司携氧血红蛋白产品HBOC-201,是目前为止全球唯一获得南非与俄罗斯批准上市的血红蛋白氧载体类产品。在南非主要用于围术期补血和恶性贫血治疗,已达800多例,获得了预期安全有效的结果,其中有80%以上的患者免于输注人血;而在俄罗斯除平时主要用于围术期缺血和治疗急性镰刀型恶性贫血患者外,还用于装备部队,作为战伤挽救大失血伤者的急救。

另外原Biopure公司还开发了用于动物的同类产品,并通过了美国FDA和欧洲EMA的上市批准。累计销售30万单位。

特性和优点

润方牛源血红蛋白供氧剂的突出特点:1.是常温保存三年以上;2.使用前无需交叉配型;3.经验证的病毒去除和灭活工艺;4.相比天然红细胞分子小,粘度低;5.包装便于海陆空运输;6.按照药品GMP生产,随取随用;7.至今无免疫相关风险报告

范围

润方牛源血红蛋白供氧剂的分子大小是天然红细胞的1/1000到1/500,粘稠性比血红细胞低,可以顺利通过血管狭小处到达毛细血管床,即时为心脑提供并释放氧气,维持人体重要器官正常生理功能。

安全

1、卓越的蛋白纯化规模化制备技术是润方牛源血红蛋白氧载体产品的超高蛋白纯度的关键。
2、通过经验证的病毒去除和灭活工艺,以及生物原料来源全程可追溯体系(获欧盟EDQM-TSE安全证书),有效消除产品病毒(包括朊病毒)风险。
3、通过化学方式进行原生牛源血红蛋白分子内交联和分子间聚合,形成稳定的分子量分布的理化结构。产品二聚体与500kD以上大分子含量分别低于5%。
4、产品生产工艺的过程中质控有效控制终产品内毒素含量在0.04EU以内。
5、根据对产品生产工艺技术来源方-原美国Biopure公司临床数据的再挖掘和重新统计,曾经进行的全球共计1700例临床应用,均无免疫相关安全风险。

有效

润方牛源血红蛋白供氧剂通过静脉输注,仅需达到在血浆中的浓度为0.5g/dL时,不依赖人体2,3-DPG就能即刻发挥携、放氧功效,有效改善垂直微循环,使乏氧的组织和器官得到充分氧气灌注。同时也能稳步恢复自体红细胞的氧气运输能力。

及时

血液库存常面临短缺,而血红蛋白供氧剂可规模化制备,以满足市场需求。红细胞有效期较短,且存在存储性损伤,而血红蛋白供氧剂可在常温下保存3年,无需冷链运输,标准静脉输液包装,随取随用。无抗原性,无需交叉配型,任何血型者均可输用。紧急时刻,可让患者得到更加及时的治疗。

产品工艺

润方牛源血红蛋白供氧剂采用来源确证原料,通过高效纯化分离技术,提取血红蛋白并利用戊二醛进行分子内交联和分子间聚合,从而形成稳定的聚合体。

润方拥有通过欧盟EDQM体系认证的、全程可追溯的黄牛饲养繁育基地,以确保起始生物材料来源确证。血液采集符合美国FDA的设施要求。

功能定位/临床应用

红细胞代用品/血液代用品

血液代用品是指具有血液有形成分(红细胞、血小板、白细胞)和无形成分(血浆)功能(携氧、维持血液渗透压/酸碱平衡/扩充血容量、止血等)的人工制剂,可分为红细胞代用品、血小板代用品和血浆代用品等。鉴于红细胞代用品的特殊功效和重要作用,通常所说的血液代用品实际上就是红细胞代用品。

由于润方牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂的以下几个特点:1、使用前无需交叉配型;2、常温保存3年;3、高分子材料包装,易于海陆空运输;4、纳米型药物,易于通过障碍性毛细血管,对缺血机体和缺氧组织器官即刻高效补氧;5、按照药品cGMP要求规模化生产管理,所以可以成为在战场或意外伤现场紧急救治中提高血液保障能力的一种随取随用的药品。

国防及国家医药储备

可纳入国家医药储备项目,以应对灾情、疫情以及突发事件造成大面积人员伤亡的紧急状况。另外现代战争是高技术条件下的陆海空一体化战争,较传统战争更具有突发性、不确定性和惨烈性。在如高原、高温、高湿、海上远程作战等复杂自然条件和环境下,润方产品克服血液在储存与运输中的限制,满足诸如南海、中印边境等方向作战中伤员紧急救治的需求,其室温保存、高效安全、随取随用等特点大大提高了解放军远海等作战环境中的后勤保障能力,也可提高高原缺氧环境下人员的作战能力,是一款“平战结合、军民两用”的国家战略型药品。

意外灾害、事故、战场现场大失血抢救

意外创伤死亡数占世界总死亡数的第三位,而在战场对一线伤员的最佳抢救时间只有10分钟。润方产品是随取随用的一款血红蛋白胶体溶液,通过静脉输注可以即刻高效地对器官进行氧气灌注和对血浆进行扩容,避免心脑等重要器官乏氧受损,在现场对严重失血性休克患者实施复苏抢救。

肿瘤治疗

实体瘤的发生发展依赖于本身血供系统的建立,即血管生成。然而由于新生肿瘤性脉管与正常脉管不同,如血管不规则和异常弯曲、血管壁不完整、缺少平滑肌和神经等,这些特点均导致血流缓慢和不规则,使运输至肿瘤细胞的氧气和营养物质不充分,引发肿瘤性乏氧现象。乏氧状态抑制碱性化疗药物在肿瘤细胞内的累积,也降低了化疗药物的杀伤效率。乏氧还可使肿瘤细胞的一些基因和蛋白表达发生改变,导致肿瘤细胞的凋亡潜能下降,进而引起肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。润方血红蛋白产品可以增加组织供氧效应,从而增加局部的氧饱和度,增加肿瘤对放疗和化疗的敏感性。 同时缓解和治疗肿瘤患者因各种原因导致的贫血症状。

卒中急救

脑卒中就是中风,是一种突发脑血管循环障碍疾病,其中缺血性卒中也就是脑梗占比70%。 我国平均每10秒就有一人初发或复发卒中;每28秒就有1人因卒中死亡。幸存者中约75%留下后遗症,40%重度残疾。

由于急性脑梗塞发病急,治疗时间窗短,其治疗的关键是尽早开通闭塞血管,以使缺血脑区获得有效灌注。但是大部分患者无法在有效时间窗内实现血管复通。因此使用润方牛源血红蛋白通过血管内治疗进行脑组织的预灌注或通过静脉注射使其迅速对机体乏氧器官释氧,提前恢复大脑血氧供应,可以为患者抢救赢得时间,在提高了患者生存率的同时,极大地提高了生存质量。

器官保存与保护(常温机械灌注设备)

我国从2016年开始器官移植供体来源方面发生了巨大变化,全国31个省份开展了居民逝世后的器官捐献工作。居民逝世后的器官捐献大致存在两种供体类型:一种是脑死后的捐献,一种是心脏死后的捐献。相对而言,心脏死后的捐献比例更大一些,但心脏死后器官捐献由于低温缺血时间长,因而损害比较重,这将在一定程度上影响移植的效果。通过润方系统集成化常温血红蛋白产品灌注设备来模拟体内环境的变化进而修复心脏死后供体捐献器官所受到的损害,用于临床上的移植就会取得更好的效果。

-例如:肝脏保护、保存方面应用
由于供肝短缺形势严峻,进一步发展并完善新的离体肝脏保存技术成为必然。使用血红蛋白供氧剂进行常温机械式灌注对整个器官输送氧气和调节生理渗透压是一种新型的供肝保存方法。与传统的静态冷保存相比,能更好地保存离体肝脏,甚至可以挽救非标准供肝,进一步扩大供肝池。另外相比目前通常采用的是人血制品(包括红细胞)和新鲜冷冻血浆(FFP)的灌注液(也有时采用红细胞和琥珀酰明胶/Steen溶液),润方牛源血红蛋白不但替代了昂贵、稀缺且有血源性感染风险的人血制品,而且维持了器官的代谢,明显提高肝组织的三磷酸腺苷含量、累积胆汁生成量、门静脉及动脉血流量。

HBOC-201临床案例

牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂共有1700余例临床应用,其中包括22次临床试验的806例,南非上市的850例,欧美及世界各国的同情使用54例。

合适血液暂时无法获取
患者因宗教原因拒绝输血
患者生理原因不能接受输血
移植器官保存和运输

牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂临床试验数据

类型 试验次数 受试人数 对照人数 最大总剂量(克血红蛋白)
健康志愿者 4 64 29 45-140
非手术患者 4 34 14 43-1080
采用急性等容血液稀释的外科手术 3 31 36 36-98
普通手术 7 146 95 27-300
重大手术 4 531 487 120-300
合计: 22 806* 661 27-1080
* 不包括南非上市及世界各国的同情使用案例

专家说

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    王正国 中国工程院院士;中国工程院医药卫生工程学部主任;第三军医大学野战外科研究所研究员,博士生导师;中华医学会创伤学分会主任委员

    全球每年因失血导致180余万人死亡,其中创伤性失血死亡接近150万人。失血性休克和致死性出血占前沿外科手术或战斗支援医院手术室内死亡的80%以上,占战伤24小时内死亡的70%。因此强调战伤救治中在战术阶段和紧急救治阶段应主要针对战伤失血性休克。输血或血液代用品的使用是解决失血性休克的重要途径,是损伤控制性复苏的基石。

    More than 1.8 million people die each year from blood loss, of which nearly 1.5 million die from traumatic blood loss. Hemorrhagic shock and lethal hemorrhage accounted for more than 80% of the deaths in operating rooms of forefront surgery or combat support hospitals, and 70% of the deaths within 24 hours of war injuries. Therefore, the treatment of war injury should mainly target hemorrhagic shock at tactical stage and emergency treatment stage. The transfusion of blood or blood substitutes is an important way to treat hemorrhagic shock, and serves as a cornerstone for damage control resuscitation.

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    章金刚 原军事医学科学院野战输血研究所血液制品研究室主任

    血红蛋白供氧剂既有携氧功能又能够补充血液的胶体渗透压;分子较小能通过狭窄或部分血栓的血管或毛细血管,具有广泛的应用前景和市场价值:可应用于预防、治疗组织坏死、血液功能替代品、国防及国家医药储备、濒危动物救治、宠物医疗以及器官保存与保护等。

    The hemoglobin-based oxygen therapeutic not only delivers oxygen, but also increases the blood colloid osmotic pressure. As smaller molecules, it can pass  through restricted or partially thrombotic blood vessels or capillaries, so it has broad application prospects and huge market potential. The therapeutic can be used as a blood substitute, for prevention and treatment of tissue necrosis, medical reserve for national defense, saving of endangered animal species, companion animal medical care, organ preservation and protection, etc..

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    R. Van Rooyen 南非比勒陀利亚心脏医院医学博士

    We' ve found Hemopure to be very effective and safe to use in two Phase III surgery trials and in post-approval use in South Africa. We continue to utilize it for postoperative anemia, and envision utilizing it in the future in other conditions where tissue hypoxia plays a major pathophysiological role.

    我们发现,在南非进行的两次Ⅲ期手术试验和获批后的使用中,血红蛋白供氧剂是非常安全和有效的。我们将继续用它来治疗术后贫血,只要是组织缺氧起主要病理生理作用的情况,就可以使用它。

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    Gereth Edwards 医学博士,Milpark医院整形外科医生

    Without Hemopure, my patients would be exposed to high-risk blood transfusion, and in my opinion, longer recuperation periods and slower wound healing.

    如果没有血红蛋白供氧剂,我的患者会面临高风险的输血,而且恢复期会比较长,伤口愈合的速度也更慢。

有问必答

Q1: 使用润方血红蛋白供氧剂需要适配血型吗?

血红蛋白是高等生物体内负责运载氧气的一种蛋白质,也是红细胞中唯一一种非膜蛋白,不含任何决定血型的抗原决定簇,因此使用时无需交叉配型。

Q2: 润方血红蛋白供氧剂为什么可以通过毛细血管末端与血管栓塞处?

由于润方产品的分子大小是红细胞的1/1000到1/500, 粘稠度远低于红细胞,因此可以通过血管栓塞处,到达红细胞不可及的毛细血管床和血管末端,快速改善垂直微循环。

Q3: 润方血红蛋白供氧剂为什么可以室温保存3年以上?

润方产品在常温条件下长时间稳定的特点取决于产品的纯度,即血红蛋白的纯度。成熟的规模化蛋白分离纯化技术去除了红细胞膜以及各类细菌和病毒。同时润方技术团队独创一套氧分离生产工艺和氧屏障包装技术,保证了产品在保存期内的稳定性。

Q4:润方血红蛋白供氧剂有哪些战略意义?

润方血红蛋白供氧剂具有携氧、释氧和扩容功效,可实现红细胞的功能替代,用于失血性休克、外科手术期、体外循环、严重贫血、血液疾病等危重疾病的治疗。该产品疗效高、质量稳定,室温保存有效期长达3年,是一款“平战结合、军民两用”的国家战略型产品。