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Hemopure用于严重自身免疫性溶血性贫血的治疗案例

 REDPHARM

2018-10-22

自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune hemolytic anemia,AIHA)系体内免疫功能调节紊乱,产生自身抗体和(或)补体吸附于红细胞表面,通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。

输血是AIHA常见的治疗方法之一,但它也有可能使溶血加速、贫血加重,甚至引起急性肾功能衰竭或弥散性血管内凝血造成死亡,特别是大量输血时更危险,因此尽量不输血,必要时应予以输注洗涤红细胞。

血红蛋白基氧载体(HBOC)是一类人工血液代用品,主要以人血、动物血以及基因重组血红蛋白为来源。在所有HBOC产品中,最典型就是全球唯一曾获批上市的人用聚合牛血红蛋白HBOC-201(Hemopure❶)。HBOC-201是一种纯化的、无细胞的、并在乳酸林格溶液中缓冲的戊二醛聚合牛血红蛋白无菌溶液。相比红细胞输血,HBOC-201有更长的货架期、输血相关反应的风险更低,并且能提供更快的氧吸收。之前的HBOC研究主要针对的是大出血患者,由于HBOC-201溶液中没有细胞表面抗原,这意味着它有可能在AIHA治疗中起作用。以下是HBOC-201治愈一位患有严重AIHA的女士的应用案例。

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案例报道:

一位21岁女士因点状皮疹和牙龈出血到医院就诊。体检发现多发瘀斑,初步诊断为特发性血小板减少性紫癜,并用泼尼松开始治疗,血小板计数随即提高到每立方毫米83000。病人首次出院12天后,因呼吸困难和发烧重新入院。入院后12小时内,红细胞压积下降,出现缺血症状。输注2个单位的红细胞浓厚液,然后给予甲基强的松龙和静脉注射免疫球蛋白,贫血暂时得到改善。在接下来的45天中,溶血症状增加,在大剂量的糖皮质激素、血浆置换、脾切除和第二个疗程的静脉注射免疫球蛋白之后,贫血仍难以治疗。病人每天需要多达8个单位的红细胞浓厚液。在输血时因急性溶血开始发烧、恶心和背痛。此时,开始使用环磷酰胺治疗。

由于常规输血无效,院方获得患者的书面知情同意,将HBOC-201作为替代携氧溶液,直到自身免疫性溶血性贫血减轻为止。美国机构伦理审查委员会、美国陆军医疗司令部和FDA也批准了该产品的同情使用

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治疗方法和结果:

当出现终末器官缺血的临床证据(酸或碱过剩)、血流动力学下降、或全血血红蛋白水平降低到每分升4克以下,就给病人输注HBOC-201。总共11个单位的HBOC-201在7天内被分七次进行输注。未发现HBOC-201引起的不良反应。在HBOC-201治疗期间,平均总血红蛋白水平为5.5g/分升(3.4mmol/升),相应的平均红细胞压积为9.5%。在某些情况下,血红蛋白水平和红细胞压积几乎相等,这表明血液的大部分携氧能力可归因于可溶性血红蛋白。患者在HBOC-201治疗结束后100天出院,情况良好。出院后八个月,患者保持良好,血细胞比容始终大于35%。

HBOC-201的性能和安全性讨论:

在过去二十多年中,科学家对人类红细胞安全、有效替代品的研究产生了浓厚的兴趣。其中,聚合形式的牛血红蛋白表现出了特别广阔的前景。它们具有与人类血红蛋白相似的分子结构,但具有较低浓度的有机磷酸盐,因此在缺血组织中有更明显的氧卸载,在脱氧状态下二氧化碳和血红蛋白的结合也增强了。牛血红蛋白对氧的亲和力部分受血清氯离子调节,而人血红蛋白对氧的亲和力受2,3-二磷酸甘油酸酯的影响。这些都赋予了HBOC-201优异的氧传输特性。

在绵羊模型中,牛血红蛋白已被证明在血细胞比容连续一个多月低至2.4%的条件下仍能维持组织供氧。HBOC-201已被证明在正常成体和镰状细胞疾病患者体内是安全和耐受性良好的。同时,在择期腹主动脉手术的患者体内也进行了研究。 据悉,本案例是HBOC-201在重症自身免疫性溶血性贫血患者体内的首次使用案例。

输注血红蛋白基溶液时,常伴随全身和肺动脉压力的上升,这是血管收缩的表现。这种反应的原因是血红蛋白部分与一氧化氮的结合。这种反应与心输出量减少有关,还有一些研究发现它与氧气输送受损有关。在本案例治疗开始的时候,未进行创伤性血流动力学监测,但也未观察到HBOC-201引起的明显血管收缩反应。在镰状细胞病患者输注HBOC-201的案例中,同样也没有出现高血压反应。另外,在腹主动脉手术患者的案例中发现,高剂量的HBOC-201可能会导致更轻的血管收缩,而且反映缺血的代谢性酸中毒也随着HBOC-201的输注得到了改善。

总之,HBOC-201作为氧气输送的替代介质,对难治愈的自身免疫性溶血性贫血患者来说是一个福音。HBOC-201在患者红细胞比容仅为4.4%时能对患者提供有力支持,未发生即时或长期性缺血性损伤。因为HBOC-201没有细胞表面的抗原,这一点使其能为严重自身免疫性溶血性贫血患者有效供氧。

注:1. Hemopure是美国马萨诸塞州剑桥市的Biopure公司研发的戊二醛聚合牛血红蛋白产品,是HBOC研发的代表性品种,也是目前最为成熟的品种。润方生物引进原Biopure公司技术,且拥有完整的知识产权,将为国内血液代用品领域的研发、生产、应用揭开崭新的一页。

 

文章出处:

Transfusions of Polymerized Bovine Hemoglobin in a Patient with Severe Autoimmune Hemolytic Anemia

John Mullon, M.D., George Giacoppe, M.D., Cynthia Clagett, M.D., David McCune, M.D., and Thomas Dillard, M.D.