奥弗德为®含6.0~7.0g/dL牛源聚合血红蛋白,溶液为含注射用水100g/dL,氯化钠113mmol/L,氯化钾4mmol/L,二水氯化钙1.4mmol/L,氢氧化钠10mmol/L,乳酸钠27mmol/L,N-乙酰-L-半胱氨酸200mg/dL的改进乳酸林格液。本品渗透压为300mOsm/kg,为无菌、澄清的深紫色溶液,pH值为7.6~7.9。本品为不同血红蛋白聚合物的分布,平均分子量为250kD,其中不稳定二聚体血红蛋白小于5%,分子量65~130kD约50%,分子量大于500kD不超过10%。本品中游离戊二醛≤3.5μg/mL,内毒素≤0.05EU/mL,半衰期为20-24小时(剂量相关)。
奥弗德为®溶液可以通过提高全身氧含量(血浆血红蛋白浓度)及改善与贫血有关的临床症状,治疗各种原因(溶血、失血或无效的红细胞生成)引起的小动物贫血。
• 比如免疫抑制药物在IMHA病例中起效时间与维生素K在灭鼠剂毒性病例中起效时间不同。通过调整奥弗德为®的给药剂量,可以支持爱宠综合治疗方案的全面实施。
剂量(毫升/千克) | 效应时长(小时)♦ | 半衰期(小时)♦♦ | 从血浆中清除(天) |
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5 | 11-23 | 18-26 | 4-5 |
10 | 23-39 | 19-30 | 4-6 |
15 | 66-70 | 25-34 | 5-7 |
♦ 基于平均值±标准差范围 | |||
♦♦ 基于95%预测区间估算平均值的范围 |
※ 与对照组相比,成功率更高,分别为95%比32%(α=0.05)
※ 与对照组相比,失效时间更长(p≤0.001)
※ 与预处理相比,血浆血红蛋白浓度增加(p≤0.001)
※ 与预处理相比,改善了贫血的临床症状(p≤0.001)
一项临床试验涉及64只严重贫血的模型犬(红细胞压积6-23%;平均值=14%),溶血(n=30)、失血(n=25)(胃肠道、外伤、手术、灭鼠剂中毒),或无效的红细胞生成(n=9)。疗效指标是比较治疗组和未治疗对照组的成功率和失效时间[需要额外携氧支持(如输血)的时间]。在治疗组中,与预处理比较,输注奥弗德为®后血浆血红蛋白及身体状况的变化。一项用于评估行为、活动和心率变化的身体状况评分。
在笼中恢复的对照组中,需要超过48小时将总血红蛋白浓度增加到2g/dl,而输注奥弗德为®后立即增加。在接受治疗的犬中,总血红蛋白浓度的增加与输注后立即改善身体状况的评分相关。总血红蛋白的增加和身体状况的改善至少持续了24小时。
动物的身体状况按1-5分进行评估(1分表示受影响最严重)。身体状况评分(PCS)包括心率、行为和活动的观察。通过视频,临床研究人员接受了广泛的培训,以确保与测试点间的一致性,并消除主观性。
在健康犬中,组织的氧合是由心脏、肺和循环血液之间复杂的相互作用调节的。血红蛋白是一种包裹在红细胞中的蛋白质,它负责从肺部运输氧气,并通过毛细血管微循环在组织床上交换氧气。
贫血时,红细胞的缺乏破坏了氧气输送系统。微循环通过引导血液流向重要的组织床来进行补偿。组织床中缺氧的细胞变得缺氧。贫血的临床症状如苍白、心动过速和显示虚弱这些循环障碍。在严重的情况下,贫血会导致器官损伤或死亡。
奥弗德为®是聚合的血红蛋白分子在血浆中循环。与包裹在红细胞内的血红蛋白一样,奥弗德为®从肺到组织运输氧气。奥弗德为®可以补偿因贫血引起的血液下降的氧气含量。奥弗德为®治疗在输注后可改善贫血的临床症状。
※ 皮肤、粘膜、巩膜有黄色-红色的变色
※ 尿液(在健康犬中血色蛋白尿<4小时)有红色-棕色的变色
※ 黄色、橙红色、红色-皮肤上的斑点(可能被误认为瘀斑)
※ 改善的临床症状
• 减缓心跳
• 改善行为和活动
这些临床症状具有剂量依赖性,并且3-5天内解除
※ 增加总血红蛋白浓度和血浆蛋白浓度
※ 患者血液的总血红蛋白浓度(红细胞和血浆血红蛋白)的测定是必须的。*
※ 由于奥弗德为®的胶体性质使血管溶剂增加,导致堆积的红细胞压积减少,贫血情况下,输注后24-48小时不能准确测定红细胞压积和红细胞计数。
※ 奥弗德为®加入血清中,可能会引起血清化学测定结果的偏高或偏低,这取决于所使用的分析仪和试剂的类型(参考包装说明书)。**
※ 尿液变色时,尿液(pH值、葡萄糖、酮和蛋白质)的试纸测量不准确。
* 使用的仪器应报告测量值,而不是计算值。
** 电解质和尿素氮不受影响。