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无法逾越的深渊-又一款阿尔茨海默药物III期临床夭折

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2017-09-29

Axovant Sciences近日宣布,该公司实验性药物intepirdine治疗轻度至中度阿尔茨海默氏症(AD)的III期临床研究MINDSET未能达到主要疗效终点。MINDSET是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究,在1315例年龄为50-85岁、正在接受背景疗法多奈哌齐(donepezil)治疗的轻度至中度AD患者中开展,评估了每日口服一次35mg剂量intepirdine相对于安慰剂的疗效和安全性及耐受性。该研究中,简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分基线为10-26。共同主要终点为阿尔茨海默氏症评估量表认知分量表(ADAS-Cog)和阿尔茨海默氏症合作研究日常生活活动量表(ADCS-ADL)。

结果显示,治疗24周后,与安慰剂组相比,35mg剂量intepirdine治疗组在ADAS-Cog和ADCS-ADL评估的认知以及日常生活活动方面没有得到改善。具体数据为:治疗24周后,intepirdine治疗组与安慰剂组相比认知功能从基线的变化无显著差异(0.36ADAS-Cog分;p=0.22);同时,intepirdine治疗组与安慰剂组相比日常生活活动从基线的变化基本上没有差异(0.09ADCS-ADL分,p=0.83)。迄今为止所分析的终点方面,与安慰剂组相比,intepirdine治疗组只在一个终点方面表现出显著改善,即首个关键次要终点——基于临床医生访视的改变印象量表+照料者访视(0.12 CIBIC+分,p=0.02)。Axovant公司表示,将与研究人员一起合作完成MINDSET开放标签扩展研究。

AD:无法逾越的鸿沟

AD是最常见的痴呆症(dementia)类型,该病是一种慢性、进展性神经退行性疾病,随时间推移病情逐渐恶化。在美国,AD是65岁以上老年群体中第五大死亡病因。根据阿尔茨海默氏协会数据,在美国,目前大约有550万人受AD困扰,该数字到2050年将增加3倍。除了对患者和照料者带来痛苦之外,在美国,AD所导致的损失每年大约为2590亿美元。自2003年以来,还没有新的化学实体药物获得美国FDA批准。

AD一直是新药研发的重灾区,该领域临床失败率高达99.6%。许多曾经极具潜力的药物最终都失败了,其中包括辉瑞/强生的bapineuzumab、礼来的solanezumab、罗氏的gantenerumab,这3种单抗在早期临床表现出了极大的潜力,但在III期临床均惨遭失败,在AD药物研发领域带来了非常沉重的打击。有分析师戏称,AD就是个“巨坑”,各大巨头接连失足,悲惨景象不忍目睹!

此次,Axovant公司的药物intepirdine治疗轻至中度AD在III期临床失败,也是该领域药物研发方面遭遇的最新挫折。消息发布当天,Axovant公司股价呈断崖式下跌70%,市值瞬间蒸发18亿美元。Axovant表示,不打算进一步调查intepirdine治疗AD的潜力,但仍会继续推进intepirdine治疗其他神经疾病的相关研究,包括一项路易体痴呆(DLB)II期临床研究HEADWAY,该研究预计将在年底获得数据。之前,FDA已授予intepirdine治疗DLB的快速通道地位。

值得一提的是,intepirdine并非Axovant公司内部研发,而是于2014年从英国制药巨头葛兰素史克(GSK)手中以区区500万美元“淘宝”获得。intepirdine是一种5HT6拮抗剂,这是一个被研究较多的靶点,潜在适应症范围从精神分裂症到AD,但intepirdine在一系列II期临床研究中均未达到预期,导致葛兰素史克丧失了对其进一步开发的兴趣,进而将其出售。

AD领域新药研发异常艰难,惨淡景象满目皆是。但令人欣慰的是,尽管失败风险极高,但尚无证据表明生物医药行业将要放弃,该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望,但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石,帮助推动对这种极其复杂疾病的认识,同时调整研究方向并提供新的线索,让科学不断向前迈进。目前,仍有多家巨头继续致力于该领域的药物研发,包括安进、百健、强生、葛兰素史克、罗氏等。(详见新浪医药文章:盘点:处于临床后期的阿兹海默病新药研发管线)(新浪医药)

文章参考来源:

1、Axovant's closely watched Alzheimer's drug fails late-stage trial

2、Axovant shares capitulate after Alzheimer’s drug failure