bTBI的诊断方法

最近，来自美国新墨西哥州的研究人员公布了Kestrel公司对动眼神经功能障碍作为脑外伤的神经行为标记物的有效性研究。国内外科研人员开始关注一种与α-spectrin降解有关的生化标记物的开发，拟用于bTBI的诊断。润方生物POCT项目研发团队负责人认为：通过这个标记物对纳米芯片进行包被，结合最新微流控技术，极有可能开发出一种针对bTBI的即时诊断试剂盒，通过润方POC掌式分析仪，可以在12分钟内对脑创伤做出诊断。

图：微流控芯片技术在医疗诊断领域发挥重要作用

创伤后应激障碍（PTSD）的生物标记物目前也正在研究中。对46例已知PTSD患者的前额皮质组织尸检分析后，研究人员观察到了S100蛋白（S100A10）大家族成员p11蛋白表达的改变。在这项观察之后，团队通过外周血单个核细胞的实时PCR显示证明：与对照组相比，PTSD患者的p11基因表达显著降低，这表明该标记物在诊断方面具有潜在的实用性。然而，p11能否作为区分PTSD和TBI的生物标记物仍有待确定，还需进一步研究。

神经影像学的进展也有助于TBI的诊断。尤其是弥散张量成像（DTI），因为它具有检测白质损伤的潜力，而且通常在常规CT或MRI成像中检测不到。

与平民相关的临床实践经验

大多数恐怖袭击都会用到爆炸性武器，其产生的爆炸、穿透力和热伤害，使得平民保护面临重大挑战。由于没有头盔和防弹衣，平民bTBI的死亡率和发病率比军人高得多。约束空间内（如公共汽车）的爆炸造成的伤亡程度也远比开放区域（如户外）更严重，而且一级爆炸伤所占的比率也更高。这可能是由爆炸波在墙壁和地板表面的反射造成的长期准静态超压所致。爆炸产生的超压强度和持续时间取决于封闭空间的特性。在2004年3月马德里列车爆炸事件中，封闭式车厢比开放式车厢的死亡率高很多，其幸存者中需要常规腹部和神经外科干预的比例分别为21%和13%。

根据以色列哈达萨希伯来大学医疗中心4年的经验总结，在93起大规模伤亡恐怖袭击中，腹部和头部受伤的患者比例分别为32%和44%，而且在爆炸中受伤的人中，52%都同时遭受了急性肺损伤，在治疗过程中需要采取肺保护通气策略。该中心的Yoram Weiss博士在研讨会上说：头部和胸部同时受伤的患者，经统计达到20%，这对医疗管理构成了重大挑战，因为对TBI和肺损伤的实践临床指南可能是互相矛盾的。因此，需要对临床指南进行修订，以最大限度地同时保护大脑和肺组织。为此，Yoram Weiss团队成功地使用吸入式一氧化氮来克服严重的低氧血症，这使得脑损伤患者的氧饱和度至少能提高到95%，同时也改善了肺部的炎症。结合脑损伤和肺损伤的多发创伤模型可能比单独考虑神经学影响更有助于临床实践。

结语

综合目前在bTBI方面的研究，做出了以下总结：

bTBI的病理生理学研究应包括急性和长期流行病学研究、神经评估、影像学，及尸检组织分析。bTBI对临床神经病理学的影响需要完整描述。须更深入了解爆炸对人脑的影响，对人类神经病理学应有更深的理解，才能验证临床前和计算模型，以模拟爆炸波与中枢神经系统的相互作用。

临床前和临床数据显示bTBI和闭合性TBI之间的差异不大。须系统地评估和比较bTBI的影响和TBI的各种物理原因，如闭合性/开放性TBI和多发性创伤。须进一步深入了解所有类型脑外伤的急性和康复治疗的生物学基础，了解它们之间的相似性和不同之处。

目前，在bTBI和PTSD的诊断标记物的识别方面已经取得了进展，这些包括神经行为测试、鼓膜穿孔、动眼神经功能的定量测量、高级MRI成像和基于血清或血液蛋白的免疫测定。还须为所有类型的TBI开发精确的诊断方法，包括bTBI和PTSD，做到准确的区分。由于爆炸往往发生在战场、人口密集的场所，救援时间紧迫，资源动员难度大，润方生物正在研发用于上述场景的便携式TBI快速诊断仪（POCT）。

促进疗法开发，包括联合疗法的研究。考虑到脑外伤的复杂性和多发性创伤的常见性，对脑外伤的治疗很可能需要联合治疗。目前使用联合疗法治疗TBI的试验还不常见。

大出血也是开放性TBI和bTBI的主要症状之一。在战场上，对出现大出血的一线伤员最佳抢救时间只有10分钟。除了润方POC即时诊断仪之外，团队目前正在注册一款随取随用的血红蛋白胶体溶液（牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂），通过静脉输注可以即刻高效地对乏氧器官和缺血组织进行氧气灌注以及血浆扩容，在意外伤现场实施有效救护以避免心脑部等重要器官因大失血造成不可逆损伤。

图：润方生物研制的牛源戊二醛交联血红蛋白供氧剂