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《Nature》重磅!老年痴呆可能会传染

 REDPHARM

2019-01-07

“老年痴呆可能是传染病?”英国权威科学杂志《自然》公布的一项研究成果在医学界引发一场“小地震”。这一研究发现引起世界关注,动摇了人们早前认为阿尔茨海默症只是会伴随年龄增长而出现的传统观念。

来自伦敦大学学院(UCL)朊病毒病研究所的一个研究小组解开了尸源性人类生长激素(c-hGH)致死病例的谜团。一些在儿童时期接受过尸源性人类生长激素以刺激生长的人最终死于克雅氏病(CJD),这种传染性海绵状脑病的特点是进行性和不可逆的脑损伤。

克雅氏病是朊病毒蛋白积累的结果。朊病毒蛋白本来是大脑的正常成分,但它会畸变、粘连,并在大脑中沉积。而积聚的朊病毒蛋白会导致大脑的进行性损伤。

约翰·科林奇是一位医学博士、神经学教授、朊病毒蛋白专家、及UCL神经学研究所神经退行性疾病系主任。科林奇博士在对患者的大脑进行朊病毒检测时,他的研究团队发现存在β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。Aβ是脑淀粉样血管病(CAA)和阿尔茨海默症(AD)的关键病理学基础。一些患者表现出类似脑淀粉样血管病的病理,但没有一个符合阿尔茨海默症的全部神经病理学标准。

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科林奇博士指出,这些发现非常令人惊讶,主要是因为患者只有30岁和40岁,远比这种病理类型的正常患者年轻。科林奇博士在2015年《自然》杂志中发表了一篇论文(《Aβ病理学和脑淀粉样血管病的人类传播证据》),拉开了研究的帷幕。在这项研究中,研究人员假设:一些尸源性人类生长激素批次可能被Aβ种子和/或朊病毒污染。然而,要确定尸源性人类生长激素样品是否确实被Aβ污染,还需做进一步的研究。

研究小组首先着手对生长激素进行追踪。通过一些调查工作加上运气的成分,他们在档案中发现了一些原始材料,并且对注射到患者体内的物质也发现了相同的材料。他们特别感兴趣的是一些通过HWP方法制备的瓶子,HWP是一种不使用色谱纯化,并可能会包含潜在污染物的方法。哈佛医学院的一个合作研究小组在样本中确定了Aβ和tau(阿尔茨海默症的的一个标志物)。

为了测试这些样本是否能在健康生物体中播种Aβ病理,该研究小组与日本理化学研究所(RIKEN)的研究人员合作,以获得表达突变型、人源化淀粉样前体蛋白(APP)基因的转基因小鼠,并在小鼠6个月龄左右开发出了Aβ沉积的最初征象。6-8周龄的雌性小鼠接受了原始尸源性人类生长激素样品的注射,直接注入大脑。其它小鼠注射了合成生长激素作为阴性对照、或注射阿尔茨海默症死亡患者组织作为阳性对照。八个月后,杀死这些老鼠,并检查它们的大脑。研究发现,在接受原始尸源性人类生长激素样本的小鼠中,Aβ沉积和脑淀粉样血管病始终存在,而对照组小鼠中几乎完全没有。这项研究发表在题为《尸体垂体来源生长激素传播淀粉样β蛋白的病理学》的论文中,并于12月13日发表在《自然》杂志上。

研究小组计划进一步研究尸源性人类生长激素样本中检测到的tau蛋白的种子传播潜力,这需要使用独立的tau小鼠模型进行试验。

虽然研究团队对研究结果并不感到意外,因为这些结果支持了最初的假设,不过科林奇博士说,“这种以干粉状态放置了30-40年的东西居然还能如此轻易地播种,这一点太让人感到不可思议了。”

尽管阿尔茨海默症的病理学可能是可传染的,科林奇博士指出:“没有迹象表明阿尔茨海默症是一种传染性疾病。不可能通过亲密接触就传染上它。然而,这个研究的发现表明:Aβ还是有可能从一个人的大脑传播到另一个人。”

虽然早在1985年,人类生长激素的制备即已从尸体垂体转换为更安全的重组形式,但在意识到一些批次被克雅氏病朊病毒污染之后,这一发现仍然引发了一些实际的担忧。论文作者写道:“这个发现对阿尔茨海默症的预防和治疗都很有意义,应促使通过医学和外科程序对医源性传播Aβ种子的风险进行审查,长期以来,这些医学和外科程序被公认是存在朊病毒意外传播风险的。”因为Aβ种子和朊病毒可以粘附在金属上,脑外科手术中使用的金属器械和植入物都应高度关注。与传播方面同样重要的是此项研究关于Aβ种子一些发现,进一步加深了我们对克雅氏病和阿尔茨海默症的生物学理解。

不过,公众也不必为研究结果而感到恐慌。研究人员指出,虽然该研究有科学价值,但新研究结果尚不具结论性,并不意味着老年痴呆症一定具有传染性,与老年痴呆症患者接触不会传染该病。英国政府首席医学官萨莉·戴维斯称,公众不必因为这项研究结果而畏惧脑部手术,因为所有的研究还都在初步阶段。只要手术过程安全,病人的健康就能有保证。英国阿尔茨海默病研究中心主任艾瑞克·卡伦表示,老年痴呆症的最大风险因素是年龄、遗传因素和生活方式因素。