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输血相关性急性肺损伤(TRALI)的病理和预防

 REDPHARM

2018-09-26

输血相关性急性肺损伤是一种临床的并发症,通常呈现为输血后六小时内出现的低氧血症和非心源性肺水肿。它在某些患者人群中有较高的TRALI发生率和死亡率。一般估计在5000份血液和成分血中会出现1个案例。输血相关急性肺损伤是输血相关死亡的首要原因,也是输血相关发病的最常见原因之一,但目前尚无治疗 TRALI的特效药,其主要原因是关于它的发病机制还不是很清楚。

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TRALI最常见的病因为输全血。输新鲜冻血浆、压缩红细胞、白细胞悬液、小板悬液、冷沉淀等也可以诱发TRALI。很多血液制品包括清蛋白和其他一些血浆蛋白还没有报道与TRALI有关。但是有研究表明,血液中的免疫球蛋白(WIC)与TRALI有关。输血相关性急性肺损伤的特点是肺血管通透性增加。白细胞抗体和生物活性物质如脂质和细胞因子被认为是导致这种渗透性增加的原因。综合现有的文献,有关TRALI的病理主要有三种假说:

1. 抗原抗体反应学说。这一学说是目前最受重视的学说。该学说的主要观点是供体的血浆中存在着抗受体细胞的抗体,发生抗原抗体反应后导致肺损伤。当然,也有人认为受体血液中存在的抗供体细胞的抗体也会导致TRALI.目前发现的与TRALI相关的抗体有:粒细胞抗体、HIA I类分子抗体、HLAⅡ类分子抗体和抗单核细胞抗体及受体血浆中存在抗供体白细胞的抗体。这些抗体造成TRALI的具体途径目前还不是很清楚。

2. 生物活性脂质反应学说。虽然抗原抗体反应学说解决了临床大部分的问题,但是有5%~15%病例的供体血和受体血中都没有找到相关的抗体。因此,抗原抗体反应学说就很难解释这部分TRALI的发病机制。Silliman等提出了另外一种假说——生物活性脂质反应学说。他认为,在这些病人的血液中存在着一种生物活性脂质,这种脂质可以激活中性粒细胞,从而导致一系列的反应,最后导致肺水肿的发生。 

3. 二次打击学说。第一次打击为病人原有严重疾病,TRALI多发生于重症监护病房及手术室;第二次打击为输入的血液制品含有抗白细胞抗体和(或)有生物活性脂质。这一学说遭到很多学者的反对,因为很多TRALI病例并没有遭受所谓的第一次打击。

有效的防范措施可以减少TRALI的发病率,在临床输血实践中应该注意以下几点:

1. 避免不必要的输血。

2. 应用血浆库制作血浆比应用单一供体制备的新鲜冰冻血浆要安全,因为这样可以稀释抗体的浓度。

3. 不要输用经产妇的血。经产妇约18%血中含有白细胞抗体,随妊娠次数增加而增加。因此,很多学者建议多次怀孕妇女的血液不适合用来制作血液制品,目前这一策略已经有很多血液中心采用。

4. 不要输注母亲的血,因母血中可能含有抗白细胞抗体。

5. 对于所有的供体血应该进行白细胞抗体筛查。

6. 临床医生应该熟悉TRALI的发病情况,当出现疑似病例时应该立即通知当地的血液中心,进一步验证后排除此供血者供应的全部血液,以免再次发生TRALI。

7. 在合格的全血不可获得的情况下,可采用血液代用品,如HBOC产品,将氧气快速高效地输送到全身各组织。

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美国Biopure公司研发的戊二醛聚合牛血红蛋白HemopureR是HBOC研发的代表性品种,也是目前最为成熟的品种。与全血相比,HBOC是工业生产制造的,不存在交叉感染,不会引起抗原抗体反应,不含生物活性脂质,在临床上能有效防止TRALI的发生。润方生物引进原Biopure公司技术,且拥有完整的知识产权,对于国内血液代用品领域研发、生产、应用起到了很重要的推动作用。