美国FDA为镰状红细胞病（SCD）新药voxelotor授予了突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见小儿疾病资格。欧洲药品管理局（EMA）将voxelotor列入其优先药品（PRIME）计划，而欧洲委员会（EC）将voxelotor指定为用于治疗SCD患者的孤儿药品。

Voxelotor作为首个获得突破性疗法认定的治疗SCD的新药近日又传捷报: Global Blood Therapeutics（GBT）宣布完成3期研究HOPE（血红蛋白氧亲和调节抑制HbS聚合酶化）A部分的审查，该研究评估了voxelotor治疗镰状细胞病（SCD）的疗效。与安慰剂相比，持续12周的1500 mg和900 mg voxelotor治疗抵达了主要终点，即与基线相比血红蛋白增加超过1g/dL的患者比例显著增加。

SCD是一种遗传性红细胞紊乱疾病，由于红细胞内血红蛋白存在缺陷导致红细胞僵硬、粘稠、变形性差、扭曲成“C”或“镰刀”状而得名。异常镰状红细胞影响小血管中的血流，造成血管闭塞，引起远端组织缺血和炎症。重复的镰状和进行性溶血性贫血，导致实质性器官损伤和慢性器官损伤，一起显著地发病率和早期死亡率。在美国，大约有7-10万例SCD患者，平均预期寿命为40-60岁。

Voxelotor曾用名GBT440，是GBT正在开发的一种口服、每日一次的疗法，用于治疗SCD。Voxelotor可通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合镰状血红蛋白不会发生聚合反应，GBT认为voxelotor能够阻断聚合作用，防止红细胞发生镰状改变。Voxelotor有着恢复正常血红蛋白功能和改善氧气输送的潜力，GBT认为voxelotor可能会改变SCD的疾病进程。

早前一项公开的临床研究GBT440-007发现，儿童和青少年SCD患者在治疗16周后，血红蛋白水平增加，溶血症状的临床指标得到改善。具体而言，16周时55%的患者（11位患者中的6位）达到了>1g/dL的血红蛋白缓解，中位血红蛋白变化为1.1g/dL。根据总症状评分（TSS）评估，16周时12名患者中有10名每日症状得到改善，且药物在青少年中耐受，没有与药物相关的严重不良事件或中断使用。这一发现表明，患者报告的结果（PRO）测量对治疗效果敏感，并支持了当时其正在进行的3期HOPE研究。

此次公布的HOPE研究A部分结果包括：

1)治疗12周时，血红蛋白水平相对继续升高幅度>1g/dL的患者比例为：voxelotor 1500 mg剂量组和900 mg剂量组分别为58%、38%，均显著高于安慰剂组的9%。

2)两种剂量的voxelotor均显著改善了血红蛋白、网织红细胞和胆红素，进一步证明了溶血性贫血的改善。

3)参与研究A部分的患者中，有约64%的患者接受了羟基脲治疗，不管是否存在羟基脲治疗背景，患者贫血和溶血指标改善情况相似。

4)两种剂量的voxelotor患者较安慰剂组有较少的血管闭塞性发作（VOC）次数。

5)由于患者基线症状评分差异较大，患者PRO数据难以解读，鉴于此GBT不打算将PRO作为关键次要终点。

6)Voxelotor的安全性和耐受性良好，两种剂量下均为出现组织缺氧的现象。

“SCD的病理生理学及发病率来自两种不同的通路：溶血性贫血和血管阻塞。针对每条通路的新疗法非常重要，并且被迫切需要，”加州大学旧金山分校Benioff儿童医院镰状细胞病综合中心主任Elliot Vichinsky博士说：“通过减少SCD患者的溶血来增加血红蛋白水平，可能会降低发病率和死亡率。”

“鉴于慢性溶血性贫血与SCD发病率和死亡率相关，我们认为A部分结果显示的血红蛋白增加和溶血改善具有临床指导意义，且其安全性特征更令人欣喜”，GBT总裁兼首席执行官Ted W. Love博士说：“基于voxelotor对溶血性贫血的强大影响，我们认为它符合加速批准的标准，我们期待尽快（不会晚于今年年底）提供有关监管讨论的进一步更新。”

我们期待这款突破性疗法在临床试验中能够取得更多的突出表现，为患有这种影响广泛疾病的患者缓解疾病进程，提高生活质量。